剧情方面，导演管虎表示，剧本创作和原著小说相比不会有很大的不同。但某种程度上，也会有很多改动的地方，因为网络小说的特点就是逻辑性不强，片段感特别强。鬼吹灯之黄皮子坟与第一部鬼吹灯之精绝古城并不是一个延续性的故事，而是一个类似回忆性质的故事。
这个故事讲述的也并不是摸金倒斗，而是讲述了胡八一等人在知青的时候经历的种种事情，并且值得一提的是在黄皮子坟中是没有雪莉杨的，因为在胡八一作为知青的时候雪莉杨还没有出现，而本剧的主角则是曾经在鬼吹灯之寻龙诀中出现的丁思甜。相信看过《鬼吹灯之寻龙诀》这部电影的网友对于丁思甜都一定并不陌生吧！
这部网络剧曝光了一组年代感很强的海报，海报上整体的古铜色调，和自然呈现的褶皱无不显示着那个年代的细节，臂膀上白山黑水的构图也暗示着即将发生在东北老林的神秘故事。海报中阮经天饰演的胡八一手握猎枪眼神坚定，年轻男儿的果决和热血一览无遗；徐璐身着厚重棉衣面容冷酷，一改往日甜美，女猎手画眉沉着冷静的形象跃然纸上。
画眉这个角色在原著中戏份并不重，就连名字都只出现两次，但是却也是一个重要的开始。在原著中画眉是敲山老汉的孙女，林场的负责人，因为生病需要熊胆来治疗。
而胡八一为了王凯旋为了帮助其治病依然决定进山猎熊，但是没想到却误入一座坍塌的黄皮子祠，而更是在这里了解到了一个秘密!传说几十年前，一伙号称“泥儿会”的胡匪曾从黄皮子祠挖出一口描金嵌玉的箱子，随后这伙胡匪和箱子就一起消失在了漠北草原。在演员阵容上，《鬼吹灯之黄皮子坟》更是看点多多。尤其是李玉洁饰演的燕子一角，作为胡八一和王胖子的房东，一方面，凭借东北姑娘特有的泼辣、率真、大大咧咧等性格特征，与胡八一、王胖子形成了良好的互补；另一方面，她的勇敢与仗义使她成为“探险小分队”中的一员。对于整个故事中的探险之旅起到非常重要的作用。
在黄皮子的带领下，胡八一率领的探险团先后误入黄皮子洞、闯进鬼衙门、发现日军要塞，一路上险死还生，状况频发。除了经典章节的一一还原，传说中的龟眠之地以及融金蚀骨的焚风也首度曝光，画眉的一袭红衣和敲山老汉的“谁来谁死”，更预示着探险经历的背后隐藏的巨大阴谋。在电影质感的画面和逼真的特效中，沉在黑暗中的神秘地底逐渐显露真容。
